Kanesa ma le COVID Research: Le Matafaioi a Cytokines

Na talimalo fa'atasi e Dr. Wen-Chang Chang, o le ta'ita'ifono o le Komiti Fa'atonu a le Iunivesite Fa'afoma'i a Taipei, ma Dr. Yun Yen, o le polofesa ta'ita'i i le Iunivesite Fa'afoma'i o Taipei, o lenei sauniga fa'apitoa na fa'aalia ai lauga na tu'uina atu e le au manumalo e to'atolu mo le 2020 Tang Prize in Biopharmaceutical Science. , Drs. Charles Dinarello, Marc Feldmann, ma Tadamitsu Kishimoto, o loʻo tuʻuina atu faʻamatalaga taua i luga o le matafaioi a cytokines i le mumū ma le faʻamaʻi COVID-19 faʻapea foʻi ma togafitiga talafeagai.

O le lauga muamua a Dr. Dinarello, ua faaulutalaina “Interleukin-1: The Prime Mediator of Systemic and Local Inflammation,” na amata i lona faamamāina o leukocytic pryogen mai sela papaʻe o le tagata i le 1971. Ona alu ai lea o le ono tausaga na ia iloa ai ni fiva se lua- gaosia molelaula, mulimuli ane faaigoa IL-1αma IL-1β. I le 1977, o taunuʻuga o suʻesuʻega na lolomiina i le Proceedings of the National Academy of Sciences, ma mo Dr. Dinarello, "o se laasaga taua lena i le talafaasolopito o le biology cytokine," ona o le toatele o tagata i le matata o le olaga faasaienisi sa uunaia e su'esu'e le a'afiaga o le tino i le tino o le tagata. O se taunuuga, o le biology cytokine ua faʻalauteleina vave. Na ia talanoa foi e uiga i le auala ina ua maeʻa uluai suʻesuʻega i tagata, "o le talafaasolopito o cytokines na faʻaaogaina e fai ma togafitiga na suia tele," ma na suia le taulaiga i le "faʻalavelaveina o cytokines, e pei o le IL-1, e pei o le TNF, pei ole IL- 6.” Ina ia fesoasoani i le au maimoa ia malamalama i fesoʻotaʻiga lavelave o loʻo faʻavaeina e molelaʻau pro-inflammatory o le aiga IL-1, na faʻamalamalamaina e Dr. Dinarello le faʻaliliuina o faailoilo o tagata o le aiga IL-1, o latou uiga faʻapitoa ma anti-inflammatory, ma faʻamaoniga o faʻamaʻi faʻamaʻi eseese, ina ia faʻafaigofie ai le auala mo le aofia e malamalama lelei ai i le afa lona lua o le lauga lea e faʻatatau i "le faʻaogaina o le Il-1 poloka." O le tele o le gaosiga o le IL-1, e pei ona taʻua e Dr. Dinarello, o se mafuaʻaga masani o le tele o faʻamaʻi. IL-1Ra, i le isi itu, e mafai ona taofia le Il-1αandβ, ma poloka le faʻailoga IL-1R. Anakinra, o se tagata toe tu'ufa'atasia IL-1Ra ua gaosia. E fa'aaogaina e togafitia ai le gugu o le rheumatoid ma e mafai fo'i ona puipuia fa'afitauli o le glycemic i le ma'isuka ituaiga 2. E le gata i lea, o le canakinumab, o se anti-IL-1βmonoclonal antibody na faʻatupuina ma le manuia e Novartis, ua faʻamaonia i le tele o faʻamaʻi, e afua mai i faʻamaʻi faʻamaʻi e le masani ai, faʻamaʻi rumatika, autoimmune ma faʻamaʻi pipisi, i faʻamaʻi cardiovascular. O tala sili ona fiafia e aofia ai le canakinumab o le suʻesuʻega faʻapitoa, CANTOS, lea na faʻafuaseʻi ona faʻamaonia o le canakinumab e iai sona sao taua i le togafitia o le kanesa. O le mea lea, e talitonu Dr. Dinarello o le polokaina o le IL-1 e mafai ona faʻafeiloaʻi le vaveao o se togafitiga fou o le kanesa.

O le failauga lona lua, o Dr. Feldmann, na faasoa mai ona manatu i le "Translating Molecular Insights in Autoimmunity into Effective Therapy." O le faamamafa o le afa muamua o lana tautalaga o le auala na ia iloa ai o le anti-TNF e mafai ona aoga i le togafitia o le gasegase oona. O le fa'atonutonuina pe maualuga po'o le maualalo o tui o lenei vaila'au e mafai ona poloka le TNF a'o fa'aitiitia vave fo'i le gaosiga o isi fa'alilolilo fa'alaua'itele. I a latou suʻesuʻega muamua, na faʻaalia ai e Dr. Feldmann ma lana 'au e tusa ma le 50% o tagata e maua i le gugu o le rheumatoid na tali atu i le tuʻufaʻatasiga togafitiga e faʻaaoga ai le anti-TNF ma le kanesa o le methotrexate. O lena mea na mafua ai ona ia talitonu "e umi se taimi tatou te o ai a o leʻi faʻamalolo tagata maʻi uma." I le afa lona lua o le lauga, na taʻu mai ai e Dr. Feldmann ia i matou e faapea "O le TNF o se mafaufau e le masani ai, aua e lua ona sini eseese: TNF receptor-1 (TNFR1), lea e faʻaosoina ai le mumū, ma le TNF receptor 2, lea e faia ai le mea tonu. faafeagai. Afai la e te poloka uma le TNF, e te poloka le tali. E te poloka le fula, ae e te taofia foʻi le taumafaiga a le tino e faʻaitiitia le fula." O le mea lea, o ia ma ana paʻaga o loʻo "i le faagasologa o le gaosiga o meafaigaluega" ma ua uma ona poloka le TNFR1 e aunoa ma le suia o le gaioiga o sela T faʻatonutonu. E le gata i lea, na taʻua e Dr. Feldmann le gafatia o le anti-TNF mo le faʻatalanoaina o le tele o manaʻoga faʻafomaʻi e leʻi ausia, e pei o le togafitia o le fibrosis o le lima e ala i le tuiina o le anti-TNF i totonu o le alofilima. Ae ui i lea, na ia faʻailoa mai le lua faʻaletonu manino o le anti-TNF na ia faʻavaeina muamua: e taugata ma "o se vailaʻau tui." O le mea lea, o le atinaʻeina o "fualaau faʻatau taugofie e mafai ona tuʻuina atu i le gutu" o le a sili atu le manuia i le sosaiete. I le taimi atoa o le lauga, na faʻaauau pea ona faʻatupuina e Dr. Feldmann le tele o tagata sa latou i ai pe o loʻo galulue faʻatasi mo galuega eseese ma faʻataʻitaʻiga, aʻo ia taumafai e ave i le fale le feʻau o mea na ia aʻoaʻoina mai nei aafiaga o le "auala e galulue lelei ai ma isi" ia fa'amautinoa le fa'aauauina o fa'alavelave i la latou su'esu'ega. Sa avea ma uiga iloga o lana galuega le sailia o “tagata talenia e galulue faatasi,” ma, “faatasi ma i latou,” ia ausia ni mea e sili atu “nai lo na o i tatou.”

I le tuʻuina atu o le lauga lona tolu i le autu "Interleukin-6: Mai le Arthritis i le CAR-T ma le COVID-19," Dr. Kishimoto na tosina atu ai le au maimoa i le auala na maua ai le IL-6, aisea ua avea ai le IL-6 ma mole mole o le pleiotropic, ma aisea. IL-6 "e nafa ma le gaosiga o le antibody faʻapea foʻi ma le faʻauluina o le mumū." Na ia faʻamalamalamaina foi aafiaga o le IL-6 i faʻamaʻi autoimmune ma le auala e mafai ai e le IL-6 ona faʻaosoina afa cytokine. I le amataga o lana lauga, na faamanino mai ai e Dr. Kistimoto o le tele o le gaosiga o le IL-6 ua maua e fesootaʻi ma le tele o faʻamaʻi, e pei o le cardiac myxoma, Castleman's disease, rheumatoid arthritis, ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi o le juvenile idiopathic arthritis (JIA). Ina ia foʻia tali faʻafefe na faʻaosoina e le IL-6 ovaʻa, na taumafai Dr. Kishimoto ma lana 'au e togafitia tagata mamaʻi e ala i le polokaina o faailoilo IL-6. Mulimuli ane, o le tocilizumab, o le recombinant humanized anti-IL-6 receptor monoclonal antibody, na faʻaleleia lelei ma ua faʻamaonia mo le faʻaaogaina i le sili atu i le 100 atunuu mo togafitiga o le gasegase oona ma le JIA. E tusa ai ma le auala e faʻatonutonu ai le gaosiga o le IL-6 ma pe aisea e masani ai ona tupu le tele o le IL-6 i faʻamaʻi faʻamaʻi masani, na faʻamatalaina e Dr. Kishimoto o le faʻamautuina o le IL-6 e faʻalagolago malosi i lana avefeʻau RNA. Ina ia laveai tagata mamaʻi o loʻo mafatia i le CAR-T cell-induced cytokine storms, o le toʻatele i le fomaʻi i le taimi nei o le a faʻaogaina le tocilizumab e faʻafefe ai aʻafiaga o lenei togafitiga. I le vaʻai atu i lenei faʻataʻitaʻiga, na manatu Dr. Kishimoto ma lana 'au e mafai foi ona aoga le tocilizumab i le fesoasoani i tagata mamaʻi COVID-19 e faʻafefeteina afa cytokine. Ole tele o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i tetele na fa'amaonia ai e mafai ona fa'aitiitia ai le avanoa e mana'omia ai le ea fa'aoso po'o le lamatiaga o le oti. Mo lenei mafuaʻaga, ua tuʻuina atu e le US Food and Drug Administration ma le Faalapotopotoga o le Soifua Maloloina a le Lalolagi se Faʻatonuga mo Faʻalavelave Faʻafuaseʻi mo le tocilizumab mo togafitiga o tagata gasegase COVID-19. I lenei lauga, Dr. Kishimoto na tuuina mai ia i matou se vaaiga lautele o suesuega i le IL-6 na ia taitaia lana au i le faatinoina i le 50 tausaga talu ai. O se faigamalaga na ave ai i latou mai suʻesuʻega faʻavae i le atinaʻeina o vailaʻau ma le faʻaogaina o falemaʻi.

O lauga nei e tolu a le au manumalo a le 2020 Tang Prize i le Biopharmaceutical Science o le a fa'alauiloa i luga o le Tang Prize YouTube channel mai le 4 i le afiafi i le 7 i le afiafi (GMT+8) ia Novema 27.