Fo'i Fo'i Laina Muamua mo le HRR Gene-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer

O le Janssen Pharmaceutical Companies a Johnson & Johnson i aso nei na faʻasalalau muamua taunuʻuga mai le Vaega 3 MAGNITUDE suʻesuʻega e iloilo ai le suʻesuʻeina o le faʻaogaina o le niraparib, o le poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor, faʻatasi ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone i tagata mamaʻi ma metastatic castration- le kanesa prostate tete'e (mCRPC) fa'atasi ai ma pe leai fo'i ni suiga fa'apitoa o le fa'afouga fa'atasi (HRR). I le suʻesuʻega mulimuli mo le ola faʻaola le alualu i luma o le leitio (rPFS), o le tuʻufaʻatasiga o togafitiga o le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone na faʻaalia ai le faʻaleleia atili o fuainumera i tagata mamaʻi ma suiga ole gene HRR. O fa'ai'uga o le a fa'aalia i se fa'amatalaga tu'u ta'i tuai (Abstract #12; Oral Abstract Session A) i le American Society of Clinical Oncology's Genitourinary (ASCO GU) Cancers Symposium, e faia i San Francisco ma toetoe lava mai Fepuari 17-19, 2022 .

MAGNITUDE (NCT03748641) o se Vaega 3, faʻavasegaina, faʻalua-tauaso, placebo-pulea, suʻesuʻega multicenter e iloilo ai le saogalemu ma le aoga o le tuʻufaʻatasia o le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone e avea o se togafitiga muamua-laina i tagata gasegase ma le mCRPC. O le suʻesuʻega MAGNITUDE na fuafuaina ma le loto i ai ma ni vaega tutoatasi se lua e iloilo ai togafitiga i tagata mamaʻi ma le leai o se suiga ole gene HRR (e aofia ai ATM, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK2, FANCA, HDAC2, PALB2 suiga) faʻatusatusa i tulaga o le tausiga. O le vaega o tagata gasegase o loʻo i ai suiga o le HRR e mafai ona iloagofie na lesitalaina ai le 423 maʻi, faʻatasi ai ma tagata gasegase e maua le tuʻufaʻatasiga o le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone (lima tuʻufaʻatasia [n=212]) poʻo le placebo ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone (lima pule [n] =211]). I le 18.6-masina le tulitatao o le vaeluagalemu, o tagata mamaʻi i le lima tuʻufaʻatasia o le vaega faʻatasi ma suiga o le gene HRR na faʻaalia ai se faʻaleleia atili i le rPFS, faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o le lamatiaga o le alualu i luma poʻo le oti o le 27 pasene (tulaga lamatia [HR] 0.73; p =0.022). O lenei faʻaleleia atili na faʻaalia i tagata mamaʻi ma BRCA1 / 2 gene suiga, lea na matauina ai le 47 pasene le faʻaitiitia o le lamatiaga mo le rPFS (HR 0.53; p = 0.001), e pei ona suʻesuʻeina e le iloiloga tutoʻatasi tutoʻatasi (BICR). O se faʻaleleia faifaipea ae sili atu le faʻaleleia na matauina i le rPFS suʻesuʻeina e tagata suʻesuʻe, lea na faʻaalia ai le 36 pasene o le faʻaitiitia o faʻafitauli i tagata mamaʻi ma suiga o le gene HRR (HR: 0.64; p = 0.002), ma le 50 pasene faʻaititia o lamatiaga i tagata gasegase ma le BRCA1 / 2 gene. suiga (HR: 0.50; p=0.0006).

O le 'au e aunoa ma suiga o le kenera HRR (n=233) na fa'ataunu'uina le fa'ata'ita'iga le aoga ia Aukuso 2020, e leai se aoga mai le tu'ufa'atasiga o togafitiga (HR>1) i le HRR biomarker le lelei o le faitau aofa'i. O le lesitalaina i lenei vaega na taofia i le taimi o le le aoga i le fautuaga a le Komiti Tutoatasi e Mataituina Faamatalaga. O tagata suʻesuʻe ma tagata gasegase e leʻi tauaso ma tuʻuina atu le avanoa e faʻaauau ai togafitiga ma le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone poʻo le mauaina naʻo le abiraterone acetate ma le prednisone i le faitalia a le tagata suʻesuʻe suʻesuʻe.

I tagata mamaʻi e iai suiga ole gene HRR, na vaʻaia foʻi le faʻaleleia atili o le falemaʻi i taunuʻuga muamua i lenei suʻesuʻega le tumau mo tulaga lona lua e aofia ai le taimi e amata ai le chemotherapy cytotoxic, taimi e faʻaalia ai le alualu i luma ma le taimi i le alualu i luma PSA. E le gata i lea, o le fua faatatau o tali na faʻaleleia e ala i le tuʻufaʻatasia o le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone. O fa'amaumauga uma o le ola e le'i matua i lenei su'esu'ega le tumau ma o le a fa'aauau pea le tulitatao mo vaega fa'ai'uga lona lua.

O le faʻamatalaga saogalemu na matauina o le tuʻufaʻatasia o le niraparib ma le abiraterone acetate faʻatasi ai ma le prednisone na ogatasi ma le faʻamatalaga saogalemu o sui taʻitasi. O tagata mama'i na iai suiga ole gene HRR, 67 pasene na o'o i le Vasega 3 fa'alavelave fa'alavelave (AEs) ma le 46.4 pasene na a'afia i le Vasega 4 AE, e tele lava ina fa'atupuina e le anemia ma le vaivai. O fua faatatau fa'agata mo le lima tu'ufa'atasi ma le lima fa'atonu e 10.8 pasene ma le 4.7 pasene i le faasologa. O le tu'ufa'atasiga o le niraparib ma le abiraterone acetate fa'atasi ai ma le prednisone na fa'amauina ai le tulaga atoa o le olaga pe a fa'atusatusa i le placebo ma le abiraterone acetate fa'atasi ai ma le prednisone e pei ona fuaina i luga o le Fuafuaga Fa'atatau o le Fa'ata'ita'iga o Kanesa-Prostate (FACT-P).

O tagata mama'i e iai suiga ole gene HRR, pei ole BRCA1/2, o lo'o i ai i le fa'atuputeleina o le kanesa prostate, ma ole BRCA e feso'ota'i ma le kanesa prostate e masani ona fa'aoso. O le ola umi e maualalo mo tagata mamaʻi e maua i le mCRPC ma oi latou o loʻo i ai suiga o gene HRR e feagai ma se faʻamaʻi sili atu ona leaga, faʻauluina se manaʻoga faʻafomaʻi e leʻi ausia mo togafitiga fou i lenei maʻi.